Hola, esta pregunta es en cierta medida interpretable, y no sé hasta qué punto podría impugnarse, pero por si acaso os dejo bibliografía y una posible justificación:
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La respuesta 3 (hidrosolubles) es la correcta, porque la introducción de un grupo carboxílico en C-3 aumenta la polaridad y, por tanto, la solubilidad en agua de los derivados de 1,4-benzodiazepinas. Este es el objetivo buscado en fármacos como clorazepato potásico o camazepam.
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Si interpretamos la pregunta desde el punto de vista de que un profármaco es inactivo hasta ser activado, podría considerarse la opción 2 (inactivos) como parcialmente correcta. Sin embargo, esto no es la interpretación habitual: las modificaciones para generar profármacos no se consideran “inactivas” a efectos generales.
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Posible comentario para impugnar:
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La sustitución en C-3 suele conducir a compuestos menos potentes, pero la incorporación de grupos como -OH o -COOH permite la formación de profármacos con ventajas farmacocinéticas (eliminación más rápida) y galénicas (derivados más polares que facilitan la administración oral). Por tanto, si se interpreta que un profármaco es inactivo hasta su bioactivación la respuesta 3 sería correcta y habría 2 opciones correctas.
Bibliografía: Delgado A, Minguillón C, Joglar Tamargo J. Introducción a la química terapéutica. España: Ediciones Díaz de Santos; 2013. p. 287–288.
