FIR - Pregunta 110

Question

¿Cuál será la consecuencia de la administración de warfarina a un paciente con un polimorfismo en el CYP2D6 que lo convierte en un metabolizador ultrarrápido de este fármaco?:

1. Ineficacia.
2. Toxicidad.
3. Aumento de efectos adversos.
4. Ninguno, pues la warfarina no se metaboliza en el hígado.

Respuesta del ministerio: 1

Comments

La warfarina no es sustrato de la enzima CYP2D6. Los estudios de farmacocinética demuestran que la S-warfarina (isómero activo principal) se metaboliza por CYP2C9, y la R-warfarina por CYP1A2, CYP3A4 y CYP2C19. Al no existir ruta metabólica vía CYP2D6, un polimorfismo en esta enzima tiene cero impacto en los niveles de warfarina.
La opción 4 podría ser correcta ya que no se metabolizaría, pero la justificación que da para que esto ocurra no sería cierta. Dice que la warfarina no se metaboliza en el hígado lo que es falso, por lo que tampoco sería correcta esta opción.
Ficha Técnica de la Warfarina (AEMPS/FDA): En el apartado 5.2 (Propiedades farmacocinéticas)

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Hola Lucía, 

lo pongo como impugnación para que lo tengan disponible tus compañeros

Answer 1

La ficha técnica de Warfarina indica textualmente que las isoenzimas del citocromo P450 implicadas en su metabolismo son CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 y CYP3A4, señalando además a CYP2C9 como la principal enzima moduladora de su actividad anticoagulante. CYP2D6 no figura entre las enzimas implicadas en su metabolismo, por lo que un polimorfismo en esta isoenzima no tiene repercusión sobre el aclaramiento ni sobre la respuesta clínica a warfarina

La opción 4 tampoco puede considerarse correcta puesto que la eliminación de la warfarina casi exclusivamente metabólica hepática. Por tanto, ninguna opción sería correcta.

Warfarin_03_01_19_FDA.pdf (1,3 MB)

FDA. Coumadin® (warfarin sodium) Prescribing Information. U.S. Food and Drug Administration. Reference ID: 4139177. 

Sección 7.2 y 12.3 (Metabolism and CYP450 involvement)