Hola chic@s,
os dejo por aquí justificación y bibliografía para anular esta pregunta, bajo mi punto de vista totalmente anulable puesto que no hay respuesta correcta.
La molécula que estaba en el examen es el metabolito inactivado de la isoprenalina, concretamente está metilado por la COMT, por tanto no tiene nada que ver con aumentar la selectividad b2/b1 y esque la propia isoprenalina no tiene mayor selectividad beta 2/beta 1 sino que tiene afinidad similar por ambos receptores.
Comentario para impugnación:
En la imagen de la pregunta se muestra la estructura de la 3-O-metilisoprenalina, que corresponde al principal metabolito de la isoprenalina generado por la enzima COMT mediante O-metilación de uno de los hidroxilos del grupo catecol.
Esta reacción metabólica tiene como finalidad inactivar la molécula, ya que la pérdida del sistema catecol elimina interacciones esenciales con el receptor β y provoca una disminución marcada de la actividad agonista, siendo la 3-O-metilisoprenalina farmacológicamente débil o prácticamente inactiva.
Por tanto, la modificación estructural representada en la figura no conduce a un aumento de la relación agonista β2/β1 (opción 2), sino que corresponde precisamente a un proceso de terminación de la actividad farmacológica.
La selectividad β2 frente a β1 en agonistas adrenérgicos se obtiene mediante sustituyentes voluminosos en el nitrógeno y/o patrones alternativos de hidroxilación aromática (por ejemplo 3,5-diOH en salbutamol o terbutalina), no mediante la introducción de un grupo metoxilo aromático, que caracteriza metabolitos inactivados.
Cabe destacar que en la bibliografía oficial proporcionada por el propio Ministerio para esta pregunta se describe la O-metilación del grupo catecol por COMT como un mecanismo de inactivación de las catecolaminas, con la consiguiente pérdida de actividad farmacológica. Sin embargo, en la imagen de la pregunta se muestra precisamente el derivado 3-O-metilado de la isoprenalina, es decir, su metabolito inactivo.
Por tanto, existe una contradicción interna entre la figura presentada y la respuesta considerada correcta.
Asimismo:
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La opción 3 es incorrecta, ya que el metabolismo por MAO depende principalmente de la cadena lateral amínica.
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La opción 4 es incorrecta, puesto que la O-metilación mostrada es consecuencia del metabolismo por COMT, no un factor que lo facilite.
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La opción 1 carece de fundamento farmacológico.
En consecuencia, ninguna de las respuestas propuestas es correcta, por lo que se solicita la anulación de la pregunta. Además en la propia
Bibliografía:
Delgado A, Minguillón C, Joglar Tamargo J. Introducción a la química terapéutica. España: Ediciones Díaz de Santos; 2013. p. 223–224.
Baker JG. The selectivity of β-adrenoceptor agonists at human β1-, β2- and β3-adrenoceptors. Br J Pharmacol. 2010;160(5):1048–1061.
