MIR - Pregunta 133

Question

Paciente varón de 63 años con anteceden- tes de miastenia gravis. Ha sido diagnosti- cado recientemente de melanoma estadio IV con extensa carga de enfermedad con afectación hepática múltiple, pulmonar bila- teral y adenopatías generalizadas. Se rea- liza una determinación de BRAF por inmu- nohistoquímica siendo positiva para V600E. ¿Cuál sería el tratamiento más razonable te- niendo en cuenta el riesgo beneficio?:

1. Pembrolizumab.
2. Nivolumab.
3. Dabrafenib-Trametinib.
4. Nivolumab-Ipilimumab.

Respuesta del ministerio: 3

Answer 1

Existe evidencia científica y clínica que se ha reportado en la literatura sobre exacerbación o inducción de miastenia gravis (MG) asociada a terapias dirigidas como inhibidores de BRAF y MEK.

Y por tanto sería incorrecta la opción 3 como respuesta.

Hay una revisión sistemática que recoge reportes de casos donde inhibidores de quinasas (que incluyen BRAF/MEK) se asocian con MG o exacerbación de síntomas neuromusculares. (bibliografía 1)

BIBLIOGRAFÍA:

• 1. - TITULO: Neuromuscular Complications of Targeted Anticancer Agents: Can Tyrosine Kinase Inhibitors Induce Myasthenia Gravis? Getting Answers From a Case Report up to a Systematic Review.      AUTOR: Ziogas DC, Mandellos D, Theocharopoulos C, Lialios PP, Bouros S, Ascierto PA, Gogas H.     EDITORIAL:Frontiers in Oncology. AÑO DE EDICIÓN 2021;PÁGINA: 727010 (es el número de articulo)
• 2. -TITULO: Myasthenia Gravis Exacerbation Following BRAF and MEK Inhibitor Therapy. AUTOR: Hill J, Li Y. EDITORIAL: RRNMF Neuromuscular Journal. AÑO DE EDICIÓN 2023 PÁGINA: 16–17. 

 

Answer 2

La pregunta debería ser anulada porque la respuesta considerada correcta no valora adecuadamente el balance riesgo-beneficio en un paciente con antecedente conocido de miastenia gravis. Existe evidencia científica que describe la inducción o exacerbación de miastenia gravis asociada a terapias dirigidas, incluyendo inhibidores de BRAF y MEK. En la literatura se han comunicado casos y revisiones sistemáticas que relacionan estos fármacos con empeoramiento clínico neuromuscular, lo que supone un riesgo relevante en pacientes con miastenia previa. Por tanto, la elección de dabrafenib-trametinib no puede considerarse la opción más razonable desde el punto de vista del riesgo-beneficio en este contexto clínico. Al existir evidencia que contraindica o desaconseja dicha opción en pacientes con miastenia gravis, la pregunta no presenta una única respuesta claramente correcta y debería ser anulada.

Titulo: Neuromuscular Complications of Targeted Anticancer Agents: Can Tyrosine Kinase Inhibitors Induce Myasthenia Gravis? Getting Answers From a Case Report up to a Systematic Review

Autor: Ziogas DC, Mandellos D, Theocharopoulos C, Lialios PP, Bouros S, Ascierto PA, Gogas H

Editorial: Frontiers in Oncology

Año: 2021

Página: 727010

Titulo: Myasthenia Gravis Exacerbation Following BRAF and MEK Inhibitor Therapy

Autor: Hill J, Li Y

Editorial: RRNMF Neuromuscular Journal

Año: 2023

Página: 16-17

Answer 3

La respuesta considerada correcta no valora adecuadamente el balance riesgo-beneficio en un paciente con antecedente conocido de miastenia gravis. Aunque los inhibidores de BRAF y MEK se consideran una alternativa a la inmunoterapia en determinados contextos, existe evidencia publicada que describe inducción o exacerbación de miastenia gravis asociada a terapias dirigidas, incluyendo inhibidores de BRAF y MEK. Revisiones sistemáticas y series de casos han documentado complicaciones neuromusculares relevantes con estos fármacos, lo que supone un riesgo clínico significativo en pacientes con miastenia previa. En este contexto, no puede afirmarse que dabrafenib-trametinib sea de forma inequívoca el tratamiento más razonable desde el punto de vista del riesgo-beneficio. Al no existir una única opción claramente segura y preferible con los datos aportados, la pregunta carece de una respuesta unívoca y debería ser anulada.